Patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) lever kortare liv jämfört med andra cancertyper. I en studie finansierad av Cancer Research UK och publicerad idag visar forskare att (1) en ny anti-PD-L1-antikropp är säker och tolereras väl och (2) antikroppen riktar sig mot en receptor på cancerceller som är kända för att aktiveras genom strålbehandling. Genom att rikta in sig på denna receptor blockerar antikroppen EGFR (endogen tillväxtfaktorreceptor) och cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) från att komma in i blodet och orsaka blod- och kärnskalcancer. Tekniken beskrivs i tidskriften Cell Reports.
Lymfom är ofta feldiagnostiserad hos patienter med den typ av cancer som är sällsynta, svårare att behandla och svårare att bota. Från 1990 till 2015 fanns det totalt 52 736 NSCLC-patienter i England och Wales. I Storbritannien står lokalt avancerad NSCLC för cirka 20 procent av alla diagnostiserade NSCLC-fall och cirka 30 procent av alla dödsfall från alla typer av cancer. Lymfom är vanligare hos personer med fibroblast och små blodcancerformer, och nästan alla människor som överlever NSCLC> kommer att drabbas av sekundära maligna lesioner eller spondylartrit.
Denna nya studie, publicerad i Cell Reports och tidskriften Molecular Therapy, är den första hos människor som visar att denna antikropp är säker och väl tolererad och att den riktar sig mot en receptor som är känd för att aktiveras genom strålbehandling. Forskarna har tidigare visat att denna receptor aktiveras vid behandling med cellgifter.
Ledande forskare, professor Jeffrey Jeffery, vid University of Birminghams institut för translationell medicin och cancer, sa:
Vi tror att detta är den första demonstrationen av att denna nya terapi visar löfte som ett nytt tillvägagångssätt för att behandla NSCLC.
“Våra resultat utmanar också den långvariga tron att immunsuppression med strålning var orsaken till NSCLC klinisk toxicitet. Patienter med NSCLC har setts uttrycka höga nivåer av pro-PD-L1 och kemoterapier riktade mot denna receptor används ofta i primära och / eller avancerade lungcancerkliniker, skulle en giltig klinisk prövning föreslå.
Professor Jeffery tillade:
“Detta terapeutiska tillvägagångssätt kan ha en inverkan på den fortsatta livskraften hos signifikanta NSCLC-subtyper, liksom spännande möjligheter för riktad behandling för metastaserad NSCLC. ”
Patienter med regelbundet inflammatoriskt svar på strålbehandling bör övervakas med hjälp av elektrokemiska analyser för att förutsäga svar. Bestrålningsbehandling är ofta det mest effektiva testet för att förutsäga svar, även om små bröst- och lungcancer och livmoderhalslymfom är kända för att producera svar som förutsäger strålningsinducerad toxicitet. Den potentiella effekten av denna studie? Med antikroppen som för närvarande är i kliniska prövningar skulle det innebära att en hel mängd billigare terapier för dessa cancerformer skulle kunna utvecklas.
Studien finansieras av Cancer Research UK Surrey Institute. Finansiärerna har avsatt medel för denna forskning, men det fanns ingen tidigare preklinisk testning av denna antikropp. Dessutom måste medel avsättas för kostnaden för att upprätthålla forskningen, som antingen var i form av läkemedelsreagens eller laboratoriehyra, samt i mat för forskargruppen.
“Vårt laboratorium har utbildats för att testa antikroppsmål, men vi hade inte denna expertis i utvecklingen”, förklarade professor Jeffrey Jeffery, som är Chief Scientific Officer (CSCO) för Cancer Research UK, där professor Jeffrey Jeffrey och Sue Pitchford båda är Chief Scientific Advisors. “Vi tror att denna unika antikropp är ett nytt tillvägagångssätt som är användbart för att öka förståelsen för denna potenta immunterapi och göra den så säker som möjligt för patienter att använda.”